Перед угрозой преследования со стороны
инквизиции в
1488 Пико бежал во
Францию, но там был схвачен и заточен в одну из башен Венсенского замка. Его спасло заступничество высоких покровителей и прежде всего фактического правителя
Флоренции Лоренцо Медичи. В
1488 по просьбе
Медичи папские власти разрешили ему поселиться близ Флоренции. Дух и среда флорентийской
Платоновской академии оказались весьма благотворными приятными для творческих планов и религиозно-философских устремлений Пико. Однако в вилле Кареджи Пико выступал не столько в роли ученика, сколько в качестве полноправного собеседника. Еще в
1486 он написал свой
«Комментарий» к «Канцоне о любви» ученика
Фичино Джироламо Бенивьени (издан в
1519), содержащий изложение платонической философии, гораздо более свободное от христианской ортодоксии, чем это было принято среди флорентийских
неоплатоников.