Сначала Туртурро собирался стать спортсменом, но полученная травма лишила его этой возможности. Ему пришлось поменять планы, и он решил стать актером. В начале карьеры ему доставались преимущественно роли негодяев или идиотов, но это положение вещей вскоре изменилось. Среди работ актера стоит выделить фильмы
Спайка Ли — «Поступай верно!» (1989) и «
Лихорадка джунглей» (1991) и работы с
братьями Коэнами — «
Перекресток Миллера» (1990) и «
Бартон Финк» (1991). В 1992 году он также дебютировал как режиссер и сценарист в фильме «Мак», который был одобрен критикой, хотя и не очень понравился публике. Джон Туртурро женат на актрисе Кэтрин Боровиц, с которой снимался в фильме «Уважаемые люди» — современной переделке «
Макбета».