Производство ЗИС-2 было начато
1 июня 1941 года и прекращено
1 декабря 1941 года по инициативе маршалов
Н. Н. Воронова и
Г. Л. Говорова, за этот период было произведено 371 орудие. Такое решение было мотивировано тем, что на освоение массового производства пушки ЗиС-2 требовалось значительное время, стоимость ЗиС-2 вчетверо превосходила стоимость дивизионного орудия а обстановка на фронтах требовала массового выпуска, поэтому было принято решение сосредоточиться на производстве уже освоенных моделей.
с. 163-164. Кроме того, мощность ЗиС-2 была сильно избыточной против многих моделей бронетанковой техники
вермахта того времени. В частности, танки типов
Pz Kpfw I и
Pz Kpfw II пробивались снарядом ЗиС-2 насквозь, иной раз даже без нанесения вреда их экипажам. В некоторых источниках
1 это обстоятельство и указывается как причина снятия ЗиС-2 с производства. В то же время пробитие лобовой брони
Pz Kpfw III и
Pz Kpfw IV с 500 м ЗИС-2, в отличии от 45-мм противотанковой пушки, стоявшей тогда на вооружении РККА, вполне обеспечивала. Отсутствие этой пушки на вооружении создавало значительные трудности при борбе с немецким танками уже в 1941 г., не говоря уже о 1942-1943 гг. Даже после запуска в производство ЗИС-2 в 1943 г. её серия была весьма малочисленна: 5 тыс. орудий до конца войны (с учетом производства в 1941 г. - 5,4 тыс.) Для сравнения можно указать, что производство 45-мм ПТП составило в 1941-1945 гг. 48,8 тыс. ед., т.е. было в девять с лишним раз больше. С учетом довоенных запасов 45-мм ПТП СССР имел их в годы войны в 11,8 раз больше чем ЗИС-2.