В 1528 г., отчаявшись сделать карьеру на родине, Лопес де Легаспи последовал за Кортесом в Мексику, где достиг поста управляющего
Мехико. Уже в преклонном возрасте был направлен вице-королём Луисом де Веласко на поиски
островов Пряностей, открытых ещё
Магелланом.
21 ноября 1564 г. отплыл на 5 кораблях из гавани в
Халиско на покорение западных земель. Путь им должен был указать опытный
Андрес де Урданета.